โรคจิตเภท

ความเปราะบางทางพันธุกรรมเป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปว่ามีส่วนในการพัฒนาโรคจิตเภท หนึ่งในปัจจัยทางพันธุกรรมที่สำคัญที่เกี่ยวข้องคือการแปรผันของจำนวนสำเนา ซึ่งเป็นลักษณะทางพันธุกรรมที่ผู้คนมีจำนวนยีนที่แตกต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การแปรผันของจำนวนการคัดลอกของยีน ARHGAP10 นั้นสัมพันธ์กับอาการของโรคจิตเภท ARHGAP10 เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมของเอนไซม์ตระกูล Rho GTPase ในบรรดาสมาชิกครอบครัว Rho GTPase เหล่านี้ มีรายงานบางฉบับที่เกี่ยวข้องกับ RhoA ในโรคจิตเภท ในการวิจัยปัจจุบัน กลุ่มนี้ตั้งทฤษฎีว่าปัจจัยปลายน้ำบางอย่างของ RhoA อาจเป็นเป้าหมายการรักษา พวกเขาระบุว่า Rho-associated kinase (ROCK) เป็นเป้าหมายในการรักษา เนื่องจากการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ RhoA/ROCK จะกระตุ้นปัจจัยเสี่ยงหลายอย่างสำหรับโรคจิตเภท เมื่อจำลองหนูที่มีการกลายพันธุ์ในยีน ARHGAP10 พวกมันแสดงอาการคล้ายกับผู้ป่วยโรคจิตเภทในมนุษย์ อาการต่างๆ ได้แก่ ความหนาแน่นของกระดูกสันหลังที่เปลี่ยนแปลง ความผิดปกติทางความคิดที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีน และการส่งสัญญาณ RhoA/ROCK เพิ่มขึ้น Rinako Tanaka หัวหน้านักวิจัยจาก Nagoya University Graduate School of Medicine กล่าวว่า "การส่งสัญญาณของ ROCK ช่วยให้กระดูกสันหลังหดตัวและไม่มั่นคง "นี่เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากความบกพร่องทางสติปัญญาเช่นที่พบใน โรคจิตเภท เป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับสัณฐานวิทยาของกระดูกสันหลัง" ทีมที่นำโดย Nagoya University Graduate School of Medicine ร่วมกับ Fujita Health University ใช้ fasudil เพื่อยับยั้ง ROCK ในหนูจำลองที่มีการกลายพันธุ์ในยีน ARHGAP10 เพื่อดูว่าอาการดีขึ้นหรือไม่ พวกเขาพบว่าการรักษาช่วยฟื้นฟูความหนาแน่นของเซลล์ประสาทพีระมิดในเปลือกนอกส่วนหน้าตรงกลาง ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสมองที่เกี่ยวข้องกับความสนใจและความจำระยะยาว ผลที่ตามมาคือ หนูที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีนที่รับการรักษาด้วยยานี้ยังทำงานได้ดีกว่าในการทดสอบการแยกแยะด้วยสายตา "ผลการวิจัยของเราชี้แจงว่า ROCK มีส่วนช่วยในการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของกระดูกสันหลังและความเสี่ยงต่อเมทแอมเฟตามีนที่เกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทในยีน ARHGAP10 ได้อย่างไร" ทานากะกล่าว "การกำหนดเป้าหมายการส่งสัญญาณ Rho-kinase อาจให้แนวทางการรักษาใหม่สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภท รวมทั้งผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน ARHGAP10 สารยับยั้ง Rho kinase เช่น fasudil หรือ Rho kinase ที่อยู่ปลายน้ำอาจเป็นยารักษาโรคในอนาคตสำหรับโรคจิตเภท" ?